Morinda officinalis oligosaccharide (MOO) هو دواء فموي معتمد في الصين لعلاج الاكتئاب. ومع ذلك ، لا يتم امتصاص MOO بصعوبة ، لذلك لم يتم توضيح آليته المضادة للاكتئاب. هنا ، نوضح أن MOO الفموي يعمل على مسار التربتوفان → 5- هيدروكسي تريبتوفان (5- HTP) → السيروتونين (5- HT) في المسار الأيضي في ميكروبيوتا الأمعاء. يمكن لـ MOO زيادة مستوى هيدروكسيلاز التربتوفان في ميكروبيوتا الأمعاء ، وبالتالي تسريع إنتاج HTP من التربتوفان 5- ؛ في الوقت نفسه ، يمنع MOO نشاط 5- hydroxytryptophan decarboxylase ، وبالتالي تقليل إنتاج HT 5- وتقليل إنتاج 5- HT. تراكم 5- HTP. 5- يتم امتصاص HTP المرتفع في ميكروبيوتا الأمعاء في الدم ثم يعبر الحاجز الدموي الدماغي لزيادة 5- مستويات HT في الدماغ. بالإضافة إلى ذلك ، فإن pentasaccharide ، باعتباره أحد المكونات الرئيسية في MOO ، يمارس تأثيرًا كبيرًا مضادًا للاكتئاب من خلال نفس آلية MOO. هذه الدراسة هي الأولى التي كشفت أن MOO يمكنه تخفيف الاكتئاب عن طريق زيادة 5- HTP في ميكروبيوتا الأمعاء.
الاكتئاب مرض عقلي شائع يصيب أكثر من 264 مليون شخص حول العالم. ومع ذلك ، فإن العلاجات الحالية للاكتئاب غير مرضية لأسباب مختلفة ، مثل نقص الأدوية العلاجية الفعالة ؛ لذلك ، من المستحسن للغاية اكتشاف علاجات بديلة جيدة.
Morinda officinalis (MO) هي واحدة من أربعة أدوية عشبية صينية شهيرة في الجنوب. MO ، أحد أفراد عائلة Rubiaceae ، هو أحد أشهر الأعشاب في جنوب الصين ويستخدم كدواء عشبي صيني. Morinda officinalis oligosaccharide (MOO ، الشكل 1 أ) هو العنصر النشط المستخرج من جذور MO. MOO عبارة عن مزيج من السكريات قليلة السكاريد التي تتراوح من السكريات الثلاثية إلى السكريات غير الأحادية ، وتتكون أساسًا من 7 أنواع من السكريات قليلة القلة ، مع تأثيرات دوائية لمضادات الاكتئاب ، ومضادات الذهان وتقوية الذاكرة. تمت الموافقة على MOO كمضاد للاكتئاب بوصفة طبية في الصين في عام 2012 (رقم موافقة NMPA: Z20120013) ، ليصبح الطب الصيني التقليدي السريري (TCM) لعلاج الاكتئاب. أظهرت نتائج المرحلة الأولى من التجربة السريرية التي أجريت في الصين أنه بعد تناول كبسولات MOO ، أظهر جميع المتطوعين الأصحاء في هذه الدراسة تحملًا جيدًا ، وتم إعطاء كل مجموعة من MOO بجرعة واحدة (50-1000 مجم) أو بشكل مستمر لمدة 7 أيام 800 ملغ / يوم. كانت الآثار الجانبية الطفيفة الوحيدة التي لوحظت هي النعاس والتعب وجفاف الفم. أظهرت نتائج التجارب السريرية للمرحلة الثانية والثالثة أنه لا يوجد فرق إحصائي في حدوث التفاعلات الضائرة بين مجموعة العلاج الدوائي ومجموعة الدواء الوهمي عند الجرعة العلاجية (300 أو 600 ملغ / يوم). بالإضافة إلى ذلك ، فإن كبسولات MOO ليست أقل فعالية من فلوكستين للاكتئاب.
على مدى السنوات الماضية ، استكشفنا الآليات الجزيئية لمضادات الاكتئاب من خلال دراسة ميكروبيوم الأمعاء. فيما يلي الآلية الجزيئية التي من خلالها يحسن MOO الأعراض المثبطة. قد يوفر هذا مثالًا ميكانيكيًا جديدًا "لمحور الدماغ المعدي" المرتبط كيميائيًا بـ 5- THP ، مع تطبيقات واسعة النطاق للأدوية الطبيعية التي يصعب استيعابها بواسطة القناة الهضمية.
1. يمكن أن تزيد MOO من مستوى HTP 5- في الجراثيم المعوية وتقليل إنتاج HT 5- في المختبر.
2. أدى علاج MOO إلى تحسين السلوك الاكتئابي وتغيير مستويات 5- HTP و 5- HT في البراز والدم والدماغ في فئران CUMS والفئران التي يسببها الريزيربين.
3. يغير MOO مستويات TPH و BH4 و VB6 و 5- نشاط HTPDC في المختبر.
4. فحص التأثير المضاد للاكتئاب لـ MOO من ثلاثي السكاريد إلى غير أحادي السكاريد في المختبر ، والتحقق من الوظيفة الأنزيمية لـ TPH و 5- HTPDC في الجراثيم المعوية.
5. أظهر PSA تأثيرات مماثلة على ميكروبيوتا الأمعاء في المختبر مقارنة بـ MOO.
6. ارتباط محتمل بين MOO وسلالات معينة من ميكروبيوتا الأمعاء في الاكتئاب.
مجتمعة ، تمارس MOO تأثيرات مضادة للاكتئاب من خلال تنظيم 5- تخليق HT في ميكروبيوتا الأمعاء. قام MOO أولاً بزيادة مستوى TPH ، وبالتالي تعزيز تحويل Trp إلى HTP 5- ؛ ثانيًا ، قلل MOO من نشاط HTPDC 5- في الفلورا المعوية ، وبالتالي منع ترجمة HTP إلى 5- HTP 5-. أظهرت النتائج أن تخليق 5- HTP في النبيت الجرثومي المعوي قد زاد وانخفض التمثيل الغذائي لـ HT 5- ، مما أدى إلى زيادة كبيرة في امتصاص 5- HTP في الدم. نظرًا لأن 5- HT في الدم ، ولكن 5- HTP لا يمكنها دخول الدماغ عبر الحاجز الدموي الدماغي 37،63 ، فإن زيادة 5- HTP في الدم قد تدخل الدماغ ، مما يؤدي إلى زيادة تعزيز إنتاج 5- HT ، وممارسة تأثير مضاد للاكتئاب.
