باستخدام سلالة الديدان الخيطية المعدلة وراثيا CL2006 كنموذج ، أضاف الباحثون في مجموعة تشانغ تشن LBE إلى غذاء الديدان الخيطية E. coli OP50 بتركيز معين خلال فترة اليرقات L4 للتحقيق في الآليات الوظيفية والجزيئية لـ LBE في الإنتاج والتخلص السام. . وجد أن LBE يقلل بشكل كبير من تراكم A وبالتالي يخفف من النمط الظاهري لشلل العضلات من الديدان الخيطية CL2006. من ناحية ، يمتلك LBE نشاطًا قويًا مضادًا للأكسدة ويمكن أن يمنع إنتاج وتجميع A عن طريق تنشيط مسار SKN -1 لمنع إنتاج ROS (أنواع الأكسجين التفاعلية). من ناحية أخرى ، يمكن لـ LBE تنشيط استجابة البروتين غير المطوي للميتوكوندريا (mtUPR) في الديدان الخيطية CL2006. يؤدي التدخل في التعبير عن جينات mtUPR الرئيسية إلى عكس الانخفاض الذي يحدث بوساطة LBE في المستويات A ويحسن النمط الظاهري لشلل عضلات الديدان الخيطية. ومع ذلك ، فإن التدخل في التعبير عن الجينات الرئيسية في المسارات الأخرى المرتبطة بتدهور البروتين ، مثل نظام البروتوزوم ، ومسار البلعمة الذاتية ، واستجابة البروتين المتكشفة للشبكة الإندوبلازمية (ERUPR) ، لم يثبط الانخفاض الناجم عن LBE في مستويات A. علاوة على ذلك ، فإن التداخل مع التعبير عن جين FSHR للمستقبل المقترن بالبروتين G -1 منع تنشيط mtUPR بواسطة LBE. وبالتالي ، يمنع LBE التجميع A ويحافظ على توازن البروتين من خلال تنشيط FSHR -1- بوساطة mtUPR ، وبالتالي منع المزيد من الضرر للميتوكوندريا.
تحدد هذه الدراسة لأول مرة أن LBE يمارس تأثيرًا وقائيًا على الديدان الخيطية النموذجية AD من خلال تنشيط UPR للميتوكوندريا ، مما يوفر آلية جديدة للكشف عن فعالية LBP المهمة في الوقاية من مرض الزهايمر وعلاجه. على عكس الدراسات السابقة حول UPR في AD والتي ركزت في الغالب على الشبكة الإندوبلازمية UPR ، تقدم هذه الدراسة دليلًا جديدًا على دور الحماية الخلوية للميتوكوندريا UPR في سياق AD. علاوة على ذلك ، قد تشترك العديد من الأمراض التنكسية العصبية المختلفة في سبب مشترك وآلية مرضية - اختلال البروتين وتجميعه. لذلك ، توفر هذه الدراسة أيضًا مرجعًا جديدًا للوقاية من أمراض التنكس العصبي وعلاجها من خلال تعزيز الاستعراض الدوري الشامل للميتوكوندريا.
