الجينسنوسيدات هي نوع من منتجات ترايتيربينويد الجليكوزيلاتي الطبيعية الموجودة في الجينسنغ باناكس. الجينسينوسيدات لها تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للتليف ومضادة للأورام. تم تلخيص آلية وآلية عمل الجينسنوسيدات ضد التليف العضوي من أجل توفير أساس نظري للبحث عن مضادات التليف لهذه المركبات.
تم اقتراح المصطلح الطبي "التليف" لأول مرة في أواخر القرن التاسع عشر. إنه مرض مزمن يتميز بالتراكم غير الطبيعي أو المفرط لبروتينات المصفوفة خارج الخلية (ECM) في الأنسجة والأعضاء أثناء الاستجابة للإصابة والإصلاح. لا تعد تقنية ECM مجرد سقالة توفر استقرار الأنسجة ، ولكنها أيضًا تعزز بشكل فعال الاستقرار البيئي المتحكم به داخل الأنسجة والتئام الجروح من خلال الجمع بين العديد من السيتوكينات وعوامل النمو. يمكن أن يكون التليف مفيدًا في بعض الحالات ؛ ومع ذلك ، يكون التليف ضارًا في معظم الأمراض. تشير البيانات إلى أن حوالي 45 في المائة من الوفيات المرتبطة بالأمراض مرتبطة بالتليف. يؤثر التليف على جميع الأعضاء تقريبًا ، وخاصة الأعضاء المهمة مثل الكبد والرئة والقلب والكلى. ترتبط بعض الأمراض المزمنة ، مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم والتهاب الكبد الفيروسي المزمن والتهاب الكبد المناعي الذاتي وفشل القلب واعتلال عضلة القلب ومرض الرئة مجهول السبب وتصلب الجلد والسرطان ، ارتباطًا وثيقًا بالتليف. الصين دولة كبيرة في الإصابة بالتهاب الكبد ، وهو السبب الرئيسي لتليف الكبد. تليف الكبد هو عملية شفاء جروح قابلة للعكس تهدف إلى الحفاظ على سلامة الأعضاء ، وهو عملية مرضية رئيسية في المرحلة المبكرة من تليف الكبد. سيتطور تليف الكبد في النهاية إلى سرطان الكبد دون زراعة الكبد. تشير البيانات ذات الصلة إلى أن معدل الإصابة السنوي بتطور التهاب الكبد B المزمن إلى تليف الكبد يبلغ 2 بالمائة -10 بالمائة. تواجه الصين مشكلة الوقاية من تليف الكبد وعلاجه ، وستواجه قريبًا مشكلة علاج التليف الرئوي. في الوقت الحالي ، يخضع تفشي COVID -19 في الصين للسيطرة الفعالة ، ولكن متابعة العلاج يمثل مشكلة ملحة. التليف الرئوي هو تغيير مرضي رئيسي في المرضى في مرحلة النقاهة من COVID -19. إذا كان من الممكن إنهاء المسببات بشكل فعال وتنفيذ التدخل المبكر ، فإن احتمال عكس التليف يكون أكبر. يقلل التليف العضوي من جودة حياة المرضى ويشكل تهديدًا كبيرًا لحياة الإنسان وصحته. لذلك ، من الأهمية بمكان توضيح الآلية المرضية للتليف وتطوير واستخدام عقاقير فعالة مضادة للتليف.
يحتوي التليف على خمس مراحل مميزة: إصابة العضو ، تنشيط الخلايا المستجيبة ، تكثيف إنتاج ECM ، الترسيب الديناميكي للنسيج الضام وإعادة تشكيل الأنسجة. يعد تلف الأنسجة عاملًا مهمًا في الإصابة بالتليف. مع تطور المرض ، تتشكل الأنسجة غير الطبيعية وتدمر بنية الأعضاء الفسيولوجية ، مما يؤدي في النهاية إلى ضعف وفشل الأعضاء. أكدت المزيد والمزيد من الدراسات حول نماذج التليف الحيواني أن بعض الأضرار التليفية يمكن عكسها في بعض الحالات.
كشفت الأبحاث المكثفة عن الآليات المعقدة للتليف ، بما في ذلك مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا والعوامل وقنوات الإشارات والجينات. من بينها ، ترسيب ECM ، - تعبير أكتين عضلي ناعم (-SMA) ، عامل نمو محول - 1 (عامل النمو المحول - 1) ، TGF - 1 (TGF - 1) / إشارات Smads Pathway هدف معروف لتليف الأعضاء. بالإضافة إلى الآلية العامة للتليف ، كل عضو لديه استجابة مختلفة للإصابة ، بما في ذلك تثبيط الاستجابة الالتهابية ، وتثبيط الانتقال البطني الظهاري ، EMT) ، وتحسين استجابة الإجهاد التأكسدي ، ومنع إنتاج الكولاجين ، وتنظيم التعبير الخلوي والجوانب الأخرى تظهر فريدة خصائص التليف. يؤدي تفاعل هذه الآليات الفعالة إلى تراكم واسع النطاق لـ ECM ، والذي يحل في النهاية محل هياكل الأعضاء الفسيولوجية ويدمرها.
في الوقت الحاضر ، الأدوية المضادة لتليف الكبد التي تستهدف الأهداف ذات الصلة تشمل obeticholicacid ، ناهض FXR ، مستقبلات تنشيط البيروكسيسوم المنشط / δ ، PPAR / ناهض مزدوج Elafibranor (GFT505) ، cyclo-Oxygenase (CYcoperoxygenase) ومثبط TGF Hydronidone قيد التجارب السريرية حاليًا ، ولا توجد أدوية معتمدة حتى الآن. على الرغم من أن كبسولة Fuzheng Huayu قد اجتازت المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في الولايات المتحدة ، لم تتم الموافقة على مكوناتها المعقدة والهدف غير الواضح كعقاقير إكلينيكية للتليف الكبدي. حاليًا ، تم اعتماد بيرفينيدون (Pirfenidone) ونيدانيب (Ninte ‐danib / BIBF1120) فقط للتطبيق السريري في علاج التليف الرئوي مجهول السبب. الهدف من pirfenidone هو لعب دور مضاد للتليف الرئوي عن طريق خفض تنظيم TGF- والتعبير المسبق للكولاجين. نيدانيب هو جزيء صغير من مثبطات التيروزين كيناز الذي يعمل ضد التليف الرئوي عن طريق منع مسارات الإشارات المشاركة في تطور التليف الرئوي. يقلل عقار Edaravone المضاد للتليف القلبي من تليف عضلة القلب عن طريق خفض معدل TGF - 1 / SMad2 / 3 ، وهو حاليًا أحد مضادات الأكسدة وكاسح الجذور الحرة المعتمد. أثبتت التجارب في المختبر أن Tranilast له نشاط معين مضاد لـ TGF ويمكن أن يقلل من تخليق الكولاجين في الخلايا الليفية. على الرغم من الإبلاغ عن العديد من الأدوية المضادة للتليف الكلوي التي تستهدف TGF- ، إلا أنه لا توجد دراسة سريرية حول التليف الكلوي المضاد في الوقت الحالي. لذلك ، هناك حاجة ماسة لإيجاد منتج طبيعي ذو كفاءة عالية وسمية منخفضة.
الجينسنغ ، وهو جنسنج من عائلة أكانثوباناكس ، هو دواء صيني تقليدي يعود تاريخه إلى أكثر من 4000 عام. الجينسنوسيدات هي فئة من ترايتيربينويدات الجليكوزيلات الموجودة في الجينسنغ. حتى الآن ، تم التعرف على حوالي 180 جينسينوسيد من 17 نوعًا من باناكس. من الجدير بالذكر أنه يمكن أيضًا اكتشاف الجينسنوسيدات في الجينسنغ البرازيلي Pfaffia glomerate (Spreng) Pedersen ، وهو قطيفة. كمكون رئيسي نشط بيولوجيًا من الجينسنغ ، فإن الجينسنوسيدات لها فوائد صحية مختلفة ، بما في ذلك سكر الدم ، ومضادات الأكسدة ، ومضاد البكتيريا ، ومضاد الصفائح الدموية ، ومضاد الأورام وما إلى ذلك. وفي الوقت نفسه ، لا يقتصر دور الجينسنوسيدات على تعزيز الجهاز العصبي المركزي فحسب ، بل يؤدي أيضًا دورًا مهمًا في تحسين الأوعية الدموية وحماية نظام القلب والأوعية الدموية وتنظيم وظائف المناعة.
يمكن تقسيم الجينسنوسيدات الطبيعية إلى الفئات التالية: (1) حمض الأوليانوليك (oleanane pentacyclic triterpenoid ginsenosides): Ginsenoside Ro؛ (2) Proto-ginsenediol (صابونين ثلاثي الحلقات من نوع damarane): Ginsenoside Ra1، Ra2، Ra3، Rb1، Rb2، Rb3، Rc، Rd، Rg3، Rh2، Rs1، Rs2، malonylginsenoside Rb1، Rb2، Rs2، Rs panax notoginseng R4 ، Panax quinquinide R1 ، 20 (S) -ginsenoside Rg3 ، 20 (R) -ginsenoside Rh2 ، 20 (S) -ginsenoside Rh2 ، بروتو جينسينديول ، إلخ ؛ (3) Proto-ginsentriol (صابونين ثلاثي الحلقات من نوع damarane): Ginsenoside Re ، Rf ، Rg1 ، Rg2 ، Rh1 ، Rh3 ، Rf1 ، 20- غلوكوزيد جينسينوسيد Rf ، 20 (R) -ginsenoside Rg2 ، 20 (R) ) - جينسينوسيد Rh1 ، notoginseng ginsenoside R1 ، pseudoginsenoside R11 ، Rp1 ، Rt1 ، Chikusetsusaponin ⅳ و A ، بروتوجينسينغ تريول ، إلخ. أنواع مختلفة من الجينسنوسيدات لها تأثيرات مختلفة.
