1. تثبيط تأثير الجينسنوسيدات على الاستجابة الالتهابية في تليف الأعضاء
بعد إصابة أحد الأعضاء ، تتراكم خلايا الدم البيضاء في موقع الإصابة وتجذب جزيئات الالتصاق المختلفة والخلايا الأحادية والضامة ، مما ينتج عنه فائض من أكسيد النيتريك والسيتوكينات الالتهابية ، وفي النهاية تشكل استجابة التهابية. تؤدي الاستجابة الالتهابية المستمرة إلى تراكم التليف ، مما يجعله أكثر شدة. لذلك ، فإن تخفيف الالتهاب هو أحد الطرق المهمة للوقاية من تليف الأعضاء.
يعد التهاب الكبد الفيروسي المزمن والتهاب الكبد المناعي من الأسباب المهمة للأمراض الالتهابية المزمنة في الكبد. أظهرت الدراسات أنه من خلال القضاء على مسببات الأمراض (الفيروسات) أو تثبيط الاستجابات المناعية (تكاثر الخلايا الليمفاوية وتسللها) ، يمكن قمع الأنشطة الالتهابية بسرعة وباستمرار ، ويمكن إيقاف عملية التليف أو حتى عكسها. الجينسينوسيدات لها تأثير مثبط جيد على التهاب الكبد. شياو وآخرون. وجد أن الجينسنوسيد Rg1 يمكن أن يخفف من تنكس الكبد ، ويقلل من محتوى ثلاثي الجلسرين داخل الخلايا ، ومستويات ALT و AST ، ويمنع إطلاق السيتوكينات الالتهابية. قد يكون التأثير مرتبطًا بمسار إشارات البروتين المنشط بالأدينوسين أحادي الفوسفات (AMPK) / مسار إشارات العامل النووي B (NF-B).
بعد إصابة أنسجة الرئة ، يؤدي تنشيط الضامة إلى إطلاق عدد كبير من السيتوكينات الالتهابية ، وستؤدي زيادة عوامل الالتهاب إلى زيادة التليف الرئوي الناجم عن التهاب أنسجة الرئة. لو ونجوان وآخرون. وجد أن الجينسنوسيد Rb1 يمكن أن يثبط بشكل كبير إطلاق عامل نخر الورم- (TNF-) ، والإنترلوكين -6 (IL -6) ، و IL -1 وعوامل التهابية أخرى ، وبالتالي يخفف التهاب الرئة. بالإضافة إلى ذلك ، Zhu Zhiyang et al. وجد أن الجينسنوسيد Rb1 يمكن أن يثبط PI3K / PROTEIN kinase B (PROTEIN kinase B ، PI3K / PI3K) عن طريق تثبيط PI3K / PI3K. يحمي مسار إشارات Akt التهاب عضلة القلب الناجم عن عديدات السكاريد.
المركب النقي CK المشتق من الجينسنوسيد هو المستقلب المعوي الرئيسي للجينسينوسيد. يمنع CK إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ويقلل من مستوى السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في أنسجة الكلى عن طريق تنظيم مسار إشارات NF-B. أظهر تحليل التعبيرات الجينية للكلى لـ IL -1 و TNF- و Monocyte chemoattractant protein -1 (McP -1) و IL -6 أن CK يثبط إنتاج هذه المواد المسببة للالتهابات السيتوكينات في الكلى المريضة. تم تثبيط قلة القلة المرتبطة بالنيوكليوتيدات لعائلة مستقبلات شبيهة بالمجال ، بروتين مجال Pyrin (بروتين مجال Pyrin لعائلة Pyrin المرتبطة بالنيوكليوتيد) بشكل كبير 3 ، NLRP3) تنشيط الجسم الالتهابي وتسلل الخلايا الأحادية ، والتنظيم السفلي لتنشيط الجسم الالتهابي المرتبط بإشارات NLRP3 الكلوي المسارات. هسو وآخرون. وجد أن الجسم الالتهابي NLRP3 كان مرتبطًا بالتهاب الكلى والتليف في الفئران مع انسداد الحالب من جانب واحد. منع CK تنشيط الجسم الالتهابي NLRP3 عن طريق الحد بشكل ملحوظ من نشاط NLRP3 و caspase -1 ومستوى البروتين IL -1 في مستوى IL في الكلى والبول -1. قد يتم إنتاج تثبيط الأجسام الالتهابية NLRP3 في الضامة عن طريق تثبيط تحويل الإشارة الفسفوري و المنشط للنسخ 3 (P-STAT3).
2. آثار الجينسنوسيدات على EMT في تليف الأعضاء
EMT هي العملية التي تفقد بها الخلايا الظهارية قطبية الخلية والالتصاق بالخلية ، وتكتسب خصائص الهجرة والغزو ، وتصبح خلايا متوسطة. لوحظ EMT لأول مرة أثناء التطور الجنيني وهو أمر بالغ الأهمية لتطوير الأنسجة والأعضاء. يلعب EMT وعمليته العكسية دورًا مهمًا في تطور الورم والتئام الجروح وتليف الأعضاء.
في الكبد ، يمكن للخلايا الظهارية اكتساب خصائص الأرومة الليفية بواسطة EMT والمشاركة في التليف. هذا يجعل EMT أحد الأهداف المحتملة لاستراتيجيات مكافحة تليف الأنسجة. يمكن للوقاية من تطور EMT التحكم في تليف الكبد وحتى عكسه. فيما يتعلق بتحسين تليف الكبد ، يمكن للجينسينوسيد Rg1 أن يثبط EMT لخلايا HSC-T6 في المختبر ، وقد تم الحصول على نتائج مماثلة في الجسم الحي.
EMT هو أيضًا خطوة رئيسية في التسبب في التليف الرئوي. مسار إشارات TGF - 1 ، باعتباره المفتاح الرئيسي لـ EMT ، ينظم التليف الرئوي بوساطة emT مع مسارات إشارات PI3K / Akt و Notch و Wnt. تشو بينغ وآخرون. وجد أن إجمالي الصابونين من Panax notoginseng يمكن أن يقلل محتوى حمض الهيدروكسي برولين والتعبير عن TGF - 1 في أنسجة الرئة ، ويلعب دورًا في علاج التليف الرئوي عن طريق تثبيط EMT. لقد وجد أن الجينسنوسيد Rg3 يمكن أن يقلل من غزو سرطان الرئة عن طريق تثبيط EMT ، ويمكن أن يؤثر 20 (R) -ginsenoside Rg3 على EMT للخلايا الجذعية لسرطان القولون والمستقيم ، وبالتالي تغيير خصائص السرطان.
يُعتقد تقليديًا أن الخلايا الليفية القلبية مشتقة من التمايز المباشر للخلايا الوسيطة الجنينية. ومع ذلك ، فقد وجدت الدراسات الحديثة أنه يمكن أيضًا إنشاء الأرومات الليفية أثناء التحول من الخلايا البطانية إلى الخلايا اللحمية. تُظهر الخلايا البطانية انخفاضًا في الاتصال بين الخلايا وتقليل التعبير عن جزيء التصاق الخلايا البطانية للصفائح الدموية -1 (PECAM -1 / CD31) في ظل الظروف المرضية ، كما تكتسب الخلايا الجذعية أيضًا القدرة على التكاثر والانتشار. ويعبر عن علامات الخلايا اللحمية المتوسطة مثل الأكتين العضلي الأملس (-SMA). يمكن أن يقلل الجينسنوسيد Rb3 من الإجهاد التأكسدي ، وإصلاح الأضرار البطانية وحماية وظيفة عضلة القلب. يانغ وآخرون. وجد أن الجينسنوسيد Rb3 أثر على EMT لخلايا الأوعية الدموية الدقيقة للقلب بعد عدوى فيروس كوكساكي B3 (CVB3). كانت مستويات البروتين الغني بالبرولين Tyrosine kinase 2 (Pyk2) و PI3K و Akt و CD31 في مجموعة الجينسنوسيد Rb3 أعلى من تلك الموجودة في مجموعة CVB3 ، بينما كان مستوى -SMA أقل. أظهرت النتائج أن الجينسنوسيد Rb3 يثبط EMT للخلايا الظهارية للفيروس المضخم للخلايا بعد إصابة CVB3 من خلال مسار إشارات Pyk 2- PI3K-Akt.
شي وآخرون. وجد أن الجينسنوسيد Rg1 يثبط EMT في خلايا الفئران المصابة باعتلال الكلية السكري من خلال تنشيط مسار Glycogen Synthase kinase 3 beta (GSK3) / -catenin. يؤدي اختلال الالتهام الذاتي إلى تلف خلايا القدم والبيلة البروتينية ، بينما يؤدي استئناف الالتهام الذاتي إلى إصلاح خلايا القدم التالفة. يعكس جينسينوسيد Rg1 التحول الخلالي للخلية الظهارية من خلال الالتهام الذاتي ، ويقلل بشكل كبير من التليف الكلوي والتحول الظهاري الخلالي في الجرذان المصابة بداء السكري ، مما يشير إلى إمكاناته العلاجية لاعتلال الكلية السكري وأمراض الكبيبات الأخرى.
